The lack of CB1 receptors prevents neuroadapatations of both NMDA and GABA_A receptors after chronic ethanol exposure

Journal of Neurochemistry (OnlineAccepted Articles).
12 March 2007

• Vincent Warnault*
• *Equipe Région INSERM 24 (ERI24), Groupe de Recherche sur l'Alcool et les Pharmacodépendances (GRAP), Université de Picardie Jules Verne, Faculté de Pharmacie, 1 rue des Louvels, Amiens, France,
• Hakim Houchi*
• *Equipe Région INSERM 24 (ERI24), Groupe de Recherche sur l'Alcool et les Pharmacodépendances (GRAP), Université de Picardie Jules Verne, Faculté de Pharmacie, 1 rue des Louvels, Amiens, France,
• Estelle Barbier*
• *Equipe Région INSERM 24 (ERI24), Groupe de Recherche sur l'Alcool et les Pharmacodépendances (GRAP), Université de Picardie Jules Verne, Faculté de Pharmacie, 1 rue des Louvels, Amiens, France,
• Olivier Pierrefiche*
• *Equipe Région INSERM 24 (ERI24), Groupe de Recherche sur l'Alcool et les Pharmacodépendances (GRAP), Université de Picardie Jules Verne, Faculté de Pharmacie, 1 rue des Louvels, Amiens, France,
• Catherine Vilpoux*
• *Equipe Région INSERM 24 (ERI24), Groupe de Recherche sur l'Alcool et les Pharmacodépendances (GRAP), Université de Picardie Jules Verne, Faculté de Pharmacie, 1 rue des Louvels, Amiens, France,
• Catherine Ledent
• Institut de Recherche Interdisciplinaire en Biologie Humaine et Moléculaire (IRIBHM), Université libre de Bruxelles, Bât C, Bruxelles, Belgium.,
• Martine Daoust*
• *Equipe Région INSERM 24 (ERI24), Groupe de Recherche sur l'Alcool et les Pharmacodépendances (GRAP), Université de Picardie Jules Verne, Faculté de Pharmacie, 1 rue des Louvels, Amiens, France and
• Mickaël Naassila*
• *Equipe Région INSERM 24 (ERI24), Groupe de Recherche sur l'Alcool et les Pharmacodépendances (GRAP), Université de Picardie Jules Verne, Faculté de Pharmacie, 1 rue des Louvels, Amiens, France

• *Equipe Région INSERM 24 (ERI24), Groupe de Recherche sur l'Alcool et les Pharmacodépendances (GRAP), Université de Picardie Jules Verne, Faculté de Pharmacie, 1 rue des Louvels, Amiens, France; Institut de Recherche Interdisciplinaire en Biologie Humaine et Moléculaire (IRIBHM), Université libre de Bruxelles, Bât C, Bruxelles, Belgium.

* Address correspondence and reprint requests to Dr M Naassila, Equipe Région INSERM 24 (ERI 24), Groupe de Recherche sur l'Alcool et les Pharmacodépendances (GRAP), Université de Picardie Jules Verne, Faculté de Pharmacie, 1 rue des Louvels, 80000 Amiens, France, Tél: +33 3 22 82 77 58, Fax: +33 3 22 82 76 72. E-mail: mickael.naassila@u-picardie.fr

Abstract

Because the contribution of CB1 receptors in the neuroadaptations following chronic alcohol exposure is unknown we investigated the neuroadaptations induced by chronic alcohol exposure on both NMDA and GABA_A receptors in CB1-/- mice.

Our results show that basal levels of hippocampal [³H]MK-801 binding sites were decreased in CB1-/- mice and that these mice were also less sensitive to the locomotor effects of MK-801.

Basal level of both hippocampal and cerebellar [³H]muscimol binding was lower and sensitivity to the hypothermic effects of diazepam and pentobarbital was increased in CB1-/- mice.

GABA_A α1, β2, γ2 and NMDA NR1, NR2B subunit mRNA levels were altered in striatum of CB1-/- mice.

Our results also showed that [³H]MK-801 binding sites were increased in cerebral cortex and hippocampus after chronic ethanol ingestion only in wild-type mice.

Chronic ethanol ingestion did not modify the sensitivity to the locomotor effects of MK-801 in both genotypes. Similarly, chronic ethanol ingestion reduced the number of [³H]muscimol binding sites in cerebral cortex, but not in cerebellum, only in CB1+/+ mice.

We conclude that lifelong deletion of CB1 receptors impairs neuroadaptations of both NMDA and GABA_A receptors after chronic ethanol exposure and that the endocannabinoid/CB1 receptor system is involved in alcohol dependence.

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